Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状肾细胞膜癌的对比

MET(也称为线粒体生长因子受体)信号是状肾细胞内癌(PRCC)的关键飞轮因子。鉴于乳腺癌PRCC尚不最佳放射治疗方法，本研究课题目标是尤其现有的放射治疗规范，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib放射治疗PRCC病征的。

这是在澳大利亚和加拿大的65个里面心来进行的一项随机、免费标签的II期试验性。招募18岁或以上的既往最少遵从过一种放射治疗（不包括血管表皮生长因子基因表达和MET基因表达抑制剂）的乳腺癌PRCC病征。病征被随机平以外分配遵从舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往放射治疗两书和PRCC亚型来进行低层。

所有抑制剂以外为静脉注射：舒尼替尼 50 mg，连服4周，复发2周(可缩减37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可缩减40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可缩减400 mg和200 mg）。主要终点站是无十分困难生存期(PFS)。

2016年4年初5日-2019年12年初15日期间，152名病征被随机平以外分配到4四组。5名病征被确定为不资质被排除在这些分析之外。在预先指定的不能接受性分析后，取消了对solitinib四组(29名病征)和克唑替尼四组(28名病征)四组平以外分配病征；舒尼替尼四组(46名病征)和卡博替尼四组(44名病征)以外付诸了计划讨价还价。

卡博替尼四组的PFS明显尤精舒尼替尼四组(里面位值 9.0 vs 5.6个年初；十分困难或死亡风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的灵活达到23%，而舒尼替尼的灵活仅有4%(前部p=0.010)。与舒尼替尼相比，solitinib和克唑替尼以外未能无法改善病征的PFS。

遵从舒尼替尼放射治疗的45名病征里面31名(69%)频发了3级或4级经常性血案，43名遵从卡博替尼放射治疗的病征里面32名(74%)频发了3级或4级经常性血案，27名遵从克唑替尼放射治疗的病征里面有10名(37%)频发了3级或4级经常性血案，28名遵从solitinib放射治疗的病征里面有11名(39%)频发了3级或4级经常性血案；卡博替尼四组频发了1例5级血栓出血血案。

综上，与舒尼替尼相比，乳腺癌PRCC病征遵从卡博替尼放射治疗后的PFS明显加长。

值得注意应是：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5