FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的化疗

提在（Novartis）美国公司宣布，美国FDA同意其MET抗病毒Tabrecta（capmatinib）香港交易所，治药物载有MET基因线粒体14弹跳变异的早期非小蛋白膀胱乳腺癌（NSCLC）患儿。这些患儿的基因变异需要经过FDA同意的检查证实。这是FDA同意的针对MET基因线粒体14弹跳变异患儿群的首款类似物药物。

MET基因的变异与的愈演愈烈或工业发展假定确定性，这些变异位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾蛋白乳腺癌里，MET的变异频谱达致15%。在老年人肝蛋白乳腺癌和早期头颈部乳腺癌症里也证实了MET的变异。

MET变异是NSCLC的涡轮机基因之一，MET基因的14号线粒体弹跳式变异在肺腺乳腺癌的变异频谱是2.6-3.2%，在肺病变样乳腺癌里的频谱在2.6-31.8%。另外其他乳腺癌症类型如肝乳腺癌（7.1%），结直肠乳腺癌（0-9.3%），脑蛋白胶质瘤（0.4%）都找到了MET基因的14号线粒体弹跳式变异。这些患儿一般年龄较大，预后有时候较差，而且MET信号渠道在涡轮机膀胱乳腺癌对其它类似物药物产生耐小儿性特别也具重要作用。同一天在AACR的联席会议上报导对MET变异脑蛋白转回同样具很好的效果：AACR 2020：Capmatinib治药物MET 14变异的NSCLC脑蛋白转回

Tabrecta是一种吗啡的高软性糖类MET抗病毒，最初由Incyte找到，提在在2009年获取它的合作开发设计和推展许可。即便如此，FDA曾获取者它关键性药物断定和孤儿小儿年满，也对它的新小儿申请表彰了优先审评年满。

▲Tabrecta特征（图片来源：简要[2]）

FDA的同意是基于叫作GEOMETRY mono-1的2期临床实验，研究人员召募了97名带有MET线粒体14弹跳变异的早期或转回性NSCLC患儿。研究结果表明，无论患儿原先应该曾接纳过治药物，Tabrecta以外能导致非常大治果。在初治和经治患儿里，Tabrecta的总缓和率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组患儿的里位缓和持续时间分别是11.14个月末和9.72个月末。

“非小蛋白膀胱乳腺癌是一种繁杂的疾病，很多相异的基因变异似乎促成乳腺癌症的植被，”GEOMETRY研究负责人Juergen Wolf助手说是：“MET基因线粒体14弹跳是一种据信的乳腺癌症涡轮机因子。今天FDA的同意香港交易所，让我们只能检查并且使用类似物药物治药物这种具挑战性的膀胱乳腺癌，为载有这类变异的NSCLC患儿导致希望。”

针对MET变异，即便如此唯一获批的类似物药物为德国北极星（Merck KGaA）美国公司合作开发Tepmetko（tepotinib），它明年3月末在日本人获批治药物载有MET线粒体14弹跳变异的NSCLC患儿(概要见：日本人厚生劳动省：获取者tepotinib治药物MET基因偏离的NSCLC患儿的孤儿小儿断定)。另外，卡博替尼（XL184）治药物16例假定MET基因14线粒体聚合变异的膀胱乳腺癌，说是明了出新了，概要见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排膀胱乳腺癌患儿里有一定。同时，国内也有多家美国公司合作开发设计针对MET变异的创新小儿物。

MET抗病毒合作开发设计相当火热，概要见报导：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼治药物MET阳性EGFR变异早期NSCLC的I/II期临床实验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw求解ALK、ROS1、MET 14线粒体弹跳变异研究进展

2019 ASCO：提在和北极星治药物MET变异非小蛋白膀胱乳腺癌的候选小儿，在2期临床以外说是明了出新治药物活性

简要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.