Circulation：MDM2介导的ACE2泛素立体化促进肺动脉高压进展

静脉不安亦同转换酶2(ACE2)将静脉不安亦同II转简化为静脉不安亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的甲状腺激素增强了ACE2的稳定性。静脉内皮中都ACE2的这种中文翻译后标记模式是引起大肠动脉真空（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3糖基化，可泛亦同简化其底物以使其裂解。

在这项研究者中都，研究者人员核查了MDM2是否能通过ACE2的泛亦同简化参加ACE2的中文翻译后标记，以及AMPK和MDM2的串扰是否参加缓冲PH的发病反应机理。

使用机器学习分析来研究者泛亦同简化ACE2的E3糖基化。在培养的内皮、大鼠基本概念和性疾病大肠动脉真空患者来源的样本中都研究者AMPK和MDM2聚合在PH背景下对ACE2甲状腺激素和泛亦同简化的调控。

MDM2和ACE2在患者来源的大肠组织中都的表述准确度

研究者结果显示，在性疾病大肠动脉真空患者来源的大肠组织和大肠动脉内膜线粒体以及适应性PH的大鼠基本概念中都，MDM2的表述准确度增加，ACE2的表述准确度降低。

抑止MDM2减轻了PH大鼠基本概念的大肠动脉真空

在C57BL/6大鼠中都，通过JNJ-165抑止MDM2可逆转SU5416/高热诱导的PH。ACE2-S680L大鼠（S680碱基去甲状腺激素）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788碱基去泛亦同简化）的异位表述可减轻近期PH。而且，在内皮特异性AMPKα2性状敲除的大鼠中都过表述ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788碱基上的不适当中文翻译后标记（甲状腺激素和泛亦同简化）与大肠动脉真空和近期PH的发病反应机理有关。因此，联合干预大肠内皮的AMPK和MDM2有可能在PH治疗中都具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204